Павел Осипович Хомский учился в оперно-драматической студии имени Станиславского и в Государственном театральном институте имени Луначарского (ГИТИС).
С конца сороковых годов режиссёр начинает свою профессиональную деятельность в лучших театрах страны. Он работает главным режиссером в театрах Латвии — Русском драматическом и театре юного зрителя в Риге, потом руководит Ленинградским театром имени Ленинского комсомола. Далее его творческая биография осуществляется в Москве: лучшие годы Московского ТЮЗа связаны с работой этого режиссера, несколько поколений молодых людей формировались под воздействием его театральных представлений. Однако, театрально-педагогические устремления Хомского направлялись не только в зрительный зал — он оказался прекрасным театральным педагогом. Его ученики, те, кого открывает и создает педагог Павел Хомский, приобретают всенародную известность. Он умеет выявить актёрскую индивидуальность, помочь ей оформиться и раскрыться в полную силу. С 1969 года и по сей день профессор Павел Хомский преподает в РАТИ (ГИТИСе) и является художественным руководителем актерских и режиссерских студий. 
С 1973 году Павел Хомский начинает работать в театре имени Моссовета в должности режиссёра-постановщика, в 1985 году становится главным режиссёром этого прославленного коллектива, а с 2000 года — его художественным руководителем. Спектакли Павла Хомского неизменно пользуются популярностью у зрителей и вызывают интерес профессионалов. Остротой, цельностью замысла и художественным своеобразием удивлял зрителей этот режиссёр при реализации на сцене произведений современных советских авторов. Такие спектакли, как «Комната» Э. Брагинского, «День приезда — день отъезда» и «Превышение власти» В. Черныха, «Чёрный гардемарин» А. Штейна, стали событиями в театральной жизни столицы. Данью политическому театру стал спектакль по киноповести Э. Манна «Суд над судьями», вызвавший бурные дебаты в прессе. Павел Хомский всегда смело шёл на эксперимент. Восстановлением на отечественной сцене стихотворной сатирической комедии стала его яркая постановка пьесы Л. Зорина «Цитата».
Особое место в его режиссёрской палитре занимают постановки русской классики — в историю отечественного театра вошли его спектакли по произведениям Фёдора Михайловича Достоевского «Братья Карамазовы» и «Фома Опискин». Мощный драматический дар режиссёра проявился и в горьковском «Егоре Булычове». Непроходящей популярностью пользуются музыкальные спектакли этого режиссера — именно он первым рискнул поставить в российском театре настоящий западный мюзикл. Рок-опера «Иисус Христос — суперзвезда» уже 12 лет собирает полные залы. Музыкальные спектакли для Павла Хомского жанр любимый — после рок-оперы Уэббера он поставил ещё два мюзикла — «Игра» и «Шиворот-навыворот». Последний из названных спектаклей — детский, побывал уже на гастролях во Франции, где артисты исполняли часть текста на французском языке к большому удовольствию маленьких зрителей. Павел Хомский — обладатель множества дипломов различных театральных российских фестивалей. Особое место в режиссёрской палитре Павла Хомского занимают комедийные спектакли. Много лет и с неизменным успехом живёт на моссоветовской сцене его интерпретация комедии Голдсмита «Ошибки одной ночи», а в ряду его комедийных побед спектакли по пьесам Шеридана и Уайльда. Несмотря на занятость, Хомский находит время и для работы за рубежами России — им поставлены спектакли во Франции, США, Испании. 
Режиссёр, педагог, театральный общественный деятель — Павел Хомский активно и талантливо строит свой театр. Разнообразие творческих устремлений П. О. Хомского — просто уникально. Павел Осипович удивляет прежде всего характером и направленностью своего творчества, умением работать с актерами различных художественных школ, использовать их дарование и подчинять своей режиссерской воле. Так случилось и в спектакле «Сирано де Бержерак» Э. Ростана, где «сошлись» в яркой романтическо-героической комедии такие разные и крупные индивидуальности, как А. Домогаров, О. Кабо, С. Виноградов, и в постановке «Короля Лира» В Шекспира, в которой главную роль сыграл знаменитый и популярный, имеющий свой актерский почерк М. Козаков.
В апреле 2005 г. на сцене театра имени Моссовета состоялась премьера нового музыкально-драматического спектакля «Странная история доктора Джекила и мистера Хайда» по повести Р. Стивенсона и мюзиклу Ф Уайлдхорна и Л. Брикусса с А. Домогаровым в главной роли. В отличие от многих западных мюзиклов, наводнивших в последнее время театральные подмостки, Павел Хомский не калькирует известную бродвейскую постановку, а создает собственную сценическую версию, ориентированную на российского зрителя. В следующем году режиссер ставит спектакль по пьесе известного польского драматурга Габриели Запольской «Мораль пани Дульской», в котором в комедийной форме затрагиваются проблемы морали, нравственности, смысла жизни, связи поколений. Комедия «Шум за сценой» М. Фрейна на сцене театра имени Моссовета имеет свою историю. Первая постановка была осуществлена в 1987 г. режиссёром Инной Данкман и имела большой успех у зрителя. Художественным руководителем новой постановки этой искрометной комедии, представленной публике в 2006 г., стал Павел Осипович Хомский (режиссер Александр Леньков), который сумел, опираясь на лучшие достижения спектакля прошлых лет, обогатить его современной трактовкой, смелыми постановочными решениями, игрой актёров, доводя действие до комического абсурда и сатирического гротеска.
В настоящее время П. О. Хомский репетирует спектакль «Палач» по пьесе Эдварда Радзинского с участием Александра Домогарова, Дмитрия Щербины, Ольги Кабо, Анатолия Адоскина, Евгении Крюковой, Александра Ленькова, Сергея Виноградова, Ирины Климовой, Станислава Бондаренко и др. Это сложное многоплановое произведение, в котором трагическая судьба нашего соотечественника — режиссера, переплетается с историческими событиями времен Французской революции, о которых он пишет пьесу.